乙肝

世界卫生组织（WHO，World health organization）提出到2030消除慢性乙型肝炎的目标，由此带来的科研及临床方面的进展显而易见。针对cccDNA分子机制及靶向降解方面研究成为科研热点。新药研发方面，像NTCP抑制剂、核衣壳变构抑制剂、Toll样受体激动剂、小干扰RNA、寡核苷酸聚合物、免疫治疗等等将为临床治疗提供更多选择及组合。而临床研究方面，越来越多的临床研究表明，治愈乙肝效果显著。像早期的OSST研究、NEW Switch研究、序贯联合方案、Anchor A研究、Pyramid研究，到近期的“珠峰计划”、“绿洲计划”等等，为许多受慢性乙型肝炎困扰的患者找到“幸运密码”，成功实现慢性乙型肝炎的临床治愈。 而这个“幸运密码”，就是乙肝三系中的“表面抗原（S抗原）的数值”，符合条件的患者，治愈成功机率在30%以上，优势人群更可高达50-80%，而自然阴转及服药治疗患者阴转率仅在2%左右，这当中的巨大跨越给了临床医生及患者更大的信心迎接“治愈”乙肝的挑战，为实现消除慢性乙型肝炎的目标贡献力量。 慢性乙型肝炎临床治愈相关研究及结果汇总 以下是我们中心近期的一些实战案例： 一、患者WMM，男性41岁，乙肝大三阳（S抗原20038IU/ml，E抗原1500.6S/CO）病史10余年，否认乙肝家族史，曾使用替比夫定、阿德福韦联合聚乙二醇干扰素、替诺福韦联合聚乙二醇干扰素等抗病毒，经过三阶段治疗（聚乙二醇干扰素中间停药3年），成功实现S抗原阴转。该患者病毒抗原负荷重，按以往的经验谈治愈，几乎是“不可能完成的任务”！但在治疗过程中的方案调整，尤其是S抗原的显著下降，为进一步治疗带来巨大信心，最终实现临床治愈。 1、替比夫定治疗阶段 2、阿德福韦/替诺福韦联合聚乙二醇干扰素（72周）阶段 3、替诺福韦联合聚乙二醇干扰素（52周）阶段 二、患者ZMM，男性，46岁，乙肝小三阳10余年，否认乙肝家族史，曾使用恩替卡韦、丙酚替诺福韦、丙酚替诺福韦联合聚乙二醇干扰素抗病毒。该患者口服抗病毒治疗期间S抗原处于低水平，但乙肝治愈遥遥无期，联合使用聚乙二醇干扰素24周，2020.10.25日S抗原转阴。 三、患者KMM，女性，43岁，乙肝大三阳病史20余年，否认乙肝家族史。10余年前开始恩替卡韦分散片抗病毒治疗，4-5年前换用替诺福韦抗病毒治疗。2021.6.11日S抗原：83.59IU/ml，开始替诺福韦联合聚乙二醇干扰素治疗，2021.12.31日复查S抗原为0，实现乙肝临床治愈，目前仍在巩固治疗中。 乙肝临床治愈前路漫漫，唯有坚持不懈，应用最新研究成果，找到“幸运密码”，最终实现治愈“慢性乙肝”，摘除慢病帽子，恢复活力及健康生活。祝福广大乙肝患者“好运”，“梦”想成真！ 参考文献： 1.Kim G-A, Lim Y-S, An J, Lee D, Shim JH, Kim KM, et al. HBsAg seroclearance after nucleoside analogue therapy in patients with chronic hepatitis B: clinical outcomes and durability. Gut 2014;63:1325–32. 2.Liu J, Yang H-I, Lee M-H, Lu S-N, Jen C-L, Wang L-Y, et al. Incidence and determinants of spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance: a community-based follow-up study. Gastroenterology 2010;139:474-82. 3.Cao Z, Liu Y, Ma L, Lu J, Jin Y, Ren S, He Z, Shen C, Chen X. A potent hepatitis B surface antigen response in subjects with inactive hepatitis B surface antigen carrier treated with pegylated-interferon alpha. Hepatology. 2017 Oct;66(4):1058-1066. 4.Hu P, Shang J, Zhang W, Gong G, Li Y, Chen X, Jiang J, Xie Q, Dou X, Sun Y, Li Y, Liu Y, Liu G, Mao D, Chi X, Tang H, Li X, Xie Y, Chen X, Jiang J, Zhao P, Hou J, Gao Z, Fan H, Ding J, Zhang D, Ren H. HBsAg Loss with Peg-interferon Alfa-2a in Hepatitis B Patients with Partial Response to Nucleos(t)ide Analog: New Switch Study. J Clin Transl Hepatol. 2018 Mar 28;6(1):25-34. 5.Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. 6.Chan HLY, Chan FWS, Hui AJ, Li MKK, Chan KH, Wong GLH, Loo CK, Chim AML, Tse CH, Wong VWS. Switching to peginterferon for chronic hepatitis B patients with hepatitis B e antigen seroconversion on entecavir - A prospective study. J Viral Hepat. 2019 Jan;26(1):126-135.

我的故事时间有点长，要从1987年说起。 “你的肝脏有点问题，去查查吧” “这次军队选拔，你得缓缓” “没啥大事，先去医院看看” “以后还有其他机会，别放心上” 一次军校招生选拔体检，轻飘飘的断了我的军校梦。 体检结果说我是乙肝病毒携带者，这搁谁能接受？我，一个年轻力壮的小伙子，在部队接受着严格的体能训练，生活规律，作息自然，身体健康，得了乙肝。 就好像你辛辛苦苦准备了一年的高考，还没进考场呢，老师就通知你，没有参赛资格了。 医生能告诉我后面怎么治疗，但是没能告诉我，我是怎么被传染的？通过什么途径被传染的？到底被谁传染的？ 直到现在，前面的三连问都是个迷。 退伍回乡就业后，上班，结婚，生娃，把乙肝这事忘到了脑后，更没有到医院做系统治疗。日子这么慢悠悠的过着，就来到了2001年（太久我也记不清了），我吃饭的时候总感觉喉咙那有东西，咽下去就想吐出来，我爱人就让我去中国人民解放军三〇二医院看看，检查发现我已经从携带者，发展到了肝纤维化，再发展下去就是肝硬化，而且我爱人与孩子们隔年就做乙肝病毒抗体检查，他们抗体强阳性。 所以在我歇着的这些年里，乙肝病毒它没有歇着，一直默默的在我的肝脏潜伏和生长。这种坚持和耐力，要考个清华北大都不在话下，真应该给它颁个奖。。。 既然乙肝病毒都这么努力了，我有什么理由不努力把它灭掉？ 于是，我开始吃抗纤维化的药。 这一吃，就是整整10年。 但事不遂人愿，2011年左右，我的肝脏位置却越来越疼，不得以我又去了三〇二医院，这一次，乙肝病毒又进化了，转为小肝癌（2.1*2.9cm），收到了诊断“原发性肝细胞癌”，理直气壮的长在右侧。 科普1 肝炎是肝癌的诱发因素，通常所说的肝炎-肝硬化-肝癌是肝癌发生的“三部曲”，因此如果肝炎患者没能及时治疗肝炎病毒，导致肝脏纤维化进而发生肝硬化，再喝酒，肥胖，吃霉变的食物，熬夜就容易导致肝癌发生。 怎么办？ 医生建议手术直接切掉，因为肿瘤也不大。手术是个大手术，但我还算幸运，切除后病理提示为恶性程度不高的癌，术后也不用化疗，只要每天吃阿德福韦酯，定期复查就好，我就在家歇了1年养病。 连跑6家医院，得到6张“死亡通知单” 讲道理，故事到上面就该结束了~ 我也是这样想的，前期复查结果都不错，我的思想又放松了，又不把这个病当回事了。 但，2019年11月，波澜再起。 因为，我吃不下饭了。 前面的经验告诉我，可能是不大好了，但侥幸心理又安慰自己，没事，就是胃口不好。我爱人是妇科医生，她的警觉性远高于我，立刻就让我去医院做化验，一查甲胎蛋白400多，她当下就紧张了，嘟囔着： 【这化验结果肯定错了】 非要我再做一次，结果化验结果并没有错，甲胎蛋白还是高。 我又去了三〇二。 本以为是复发，但核磁结果是新病灶，后来才知道10年前切除的地方没有事，是从其他地方新长出来的，而且长的位置也不好，怎么说呢，如果把我的肝脏比成一棵树，10年前长在了树杈上，切了就没事了，这次直接长在了树干上，这树要活得从泥土吸收养分吧，肿瘤把这些路都堵死了，这情况可就不太好了。用医生当时的话来说，大概就是虽然我已经算是老患者了，但相对于新患者，我这差不多就是中晚期了。 这多吓人呢。 科普2 肝癌如果出现了门静脉的癌栓，就是晚期了，因为癌细胞已经进入血管里面了，就容易顺着血流转移到肝脏的其他部位，出现肝内转移；也可以转移到肺，腹部淋巴结，出现肝外转移。 我赶忙去找这8年来一直给我治疗的医生，事不凑巧，他去援疆了，电话了解了我的情况后，就让我抓紧住院。但是医院床位特别紧张，办理完住院手续后，只能等排床通知，这次病情又来势汹汹，我没有这个耐心等的住，先回老家省会医院看看。 老家医生看完我的片子说（可能和原话有出入）： 【你的病不太好治，属于多发性肿瘤，而且已经形成栓塞了，手术也不能做了，没有什么特别好的办法了】 呵！不可能，换家医院看看再说，结果第二位医生说的更直接： 【你手术切除后，能撑8、9年已经很不错了】 虽然两位医生都给我“判刑”了，从内心出发，我想再多看看，谁不想好好的活着呢。 我去了新濠天地公司网站_上海，外甥陪着我，先去了新濠天地公司网站_上海东方肝胆医院，医生牵头做了多学科会诊，建议我先放疗，如果病灶小了，再看看能不能做介入治疗，如果介入治疗效果好，再安排手术。接着去了复旦大学附属中山医院，给的建议差不多，也是确定暂时是不能再手术了，治疗方面可以考虑免疫治疗。再去复旦大学附属肿瘤医院，肿瘤医院给的建议是先免疫治疗看看效果，再安排后面的治疗。 2019年，免疫治疗在国内兴起，我想试试。 但是新濠天地公司网站_上海离老家太远了，转诊、医保结算、住宿等等一堆问题，不够折腾的。但是不治疗，我又不甘愿，都在这个程度了，总得把握下仅有的希望。我和外甥合计了下，去澳门新濠天地注册_北京。 不知该算我运气好，还是天不绝我，在去澳门新濠天地注册_北京的火车上，我外甥查到了澳门新濠天地注册_北京清华长庚医院，并决定去试试看，有幸遇到了救命恩人黎功教授，让我又从死神手上抢回来几年光景。 孤独十级，独自放化疗 我挂了黎功主任的号，因为病友对他的评价都比较好，面诊的时候他说了一句话，我现在还记得（原话可能有出入）： 【你这个病在我们这治疗的话，大概两年能给你控制住】 其实，我哪能不清楚自己的病情呢？众多医生都给说了大实话，就是我的病很严重了，不太能好了，而黎主任给我的是一种希望，我太需要这种希望了，哪怕这种希望只是一种安慰都好，因为这才能支撑我继续往下走。 那会儿三〇二的床位已经腾出来了， 我还是决定在这边治疗。 定下的治疗方案是放疗+免疫治疗，免疫治疗所用的信迪利单抗免费。 科普3 放疗联合免疫治疗，例如PD-1抗体或者PD-L1抗体，放疗可以使得免疫治疗的效果更好，研究显示单独使用PD-1抗体或者PD-L1抗体,起效的患者比例并不高，但是加上放疗以后，有效率会大大升高。 放疗每周5次，周末休息，正逢我大女儿考研，不想让她担心，影响考试发挥，而且我失业了，家庭收入全靠我爱人，综合考虑，我决定自己照顾好自己，独自做治疗。 据说孤独可以分为十级，独自做手术是最孤独的，那我大概是孤独PLUS吧 我在医院附近找了个小宾馆住下了，到点就去医院治疗，吃饭点外卖，治疗对身体损伤也挺大，我总没有食欲，不想吃饭，可能也是外卖不好吃，为了治病，我是吃不下也尽力吃，顿顿不落下。周末就到附近溜达溜达，反正来都来了。 治疗没多久吧，复查的时候甲胎蛋白就下来了，目前正在做第21次放疗（整个需要做25次），然后我参加的这个临床试验（也就是免疫治疗），整个治疗时间是2年，每隔21天打一次PD-1，打之前都要做全面检查，然后每隔1疗程做CT和核磁，我的指标都还比较好，从治疗开始，甲胎蛋白就没有再升高过了，而且免疫治疗部分也没花钱，心理负担也小了点，现在自我感觉是越来越好。 不放过一点可能的希望 我的故事说到这，就差不多要结束了，到目前为止，治疗也有两年多了，要告一段落了。癌症人都说5年生存期，我算是闯过了2年，还有3年在等着我，有些经验在这里分享给病友们。 1. 别不把疾病当回事，我两次重要的疏忽，都是因为觉得能有什么大事？回过头来想，发现是乙肝携带者的时候，我就去医院系统治疗，是不是就不会进展到肝纤维化？手术切除后，如果能每年都定期复查，是不是有可能肿瘤还没长大，就先灭掉？我都不能想这些，想了就不免埋怨自己，对身体不好。 2. 甭管病大还是病小，坚持听医生的话，坚持正规的治疗，坦白说，咱也不懂医疗，也不会治病，琢磨治疗方案好不好毫无意义，按照医生的方案，他们说咋治疗就咋治疗。只要有一丝希望都要去争取，千万不要灰心 3. 如果可以，多照顾好自己。2011年我做手术时，老大才14岁，老二才9岁，照顾他们的使命还没有完成，他们还没培养出来，也没成家立业，不想给他们添负担，所以在家都是自己照顾自己，自己能做的自己做，别让家里人担心。 4. 多和家人交流，心态放好，别自己瞎想。我爱人刚得知我患癌的时候，整个人都崩溃了，用她的话说就是天塌了。但是后来我们俩互相鼓励，其实得病这事对家里影响也没想象中那么大，而且后面治疗稳定了，家人的心态也比较好了。即使是疫情影响，我们的生活节奏也没被打乱，都按部就班的来，该干啥就干啥。 5. 最重要的是，癌症不是个小病，治愈也是不可能的，但是带病生存还是有机会的，这个自己得想通咯 希望我的经验对病友们能有帮助，也祝福我自己后面能越来越顺利。如果有什么想找我了解的，可以给我留言，我会尽量回复的，祝大家身体健康~

现在能反应肝脏情况的检查多种多样，但很多时候都会在医生开的单子里看到B超的身影。那为什么医生会喜欢用B超来辅助诊断呢？ 因为B超检查对于患者的身体完全没有伤害，更没有痛苦，可以说是非常安全的存在。而且肝脏作为人体最大的实质器官，是最适合通过超声进行诊断的。但是，在临床诊断上还是出现有不少的患者对于B超到底能检查什么不是很了解。所以，小编在这里对B超到底能检查些什么？做一些简单的总结和归纳。 1. 了解乙肝患者患病期间的肝脏状态 虽然肝脏B超不能检查出乙肝，但是B超能非常清楚地地反应乙肝患者此时的肝脏状态：是否出现纤维化的情况？ 如果在检查期间肝脏的形态和密度出现了明显的变化，就说明目前肝脏或许已有纤维化的预兆。所以，这时候就需要接受进一步的检查以确定肝脏真实状态。并且尽早接受治疗，只有这样才能预防肝硬化和肝癌的发生。 2.诊断肝脏囊肿 如果超声检查呈圆形或椭圆形无回声区，且囊壁菲薄，边缘光滑，与周围组织边界清晰，其后回声增强时就说明你有了肝脏囊肿。 3.诊断肝硬化肝硬化的患者的肝脏的大小、密度、形状较以前健康的肝脏会有很大的区别，所以，通过B超的超声波能比较清楚地呈现肝脏的状态。 但是因为肝硬化患者的B超结果跟肝癌的B超结果比较相像。所以，患者还需要每6个月检查B超和甲胎蛋白，以及进行CT或核磁共振检查来确诊。 4.诊断脂肪肝脂肪肝患者在进行检查时，B超会出现与正常肝脏不同的反应。一般来说，脂肪患者会出现“回声增粗”的现象。 此外，B超还能检查血管瘤、肝腹水、胆囊息肉、胆管结石以及胆肿等。我们可以这里看出B超其实是可以检查很多东西。 但是，就算再完美的东西也会有其局限性，例如：“肝脏的斜径增加了1厘米”、“脾的厚度有所变化”等量化指标B超难以做到很精确。而且，在不同医院得出的检查结果，甚至在同一医院不同时间的检查结果，都有可能不一样。 所以，想要达到更好的检查效果，需要由有经验的医生结合临床症状和其他检查结果才能做出正确诊断。

近几日在医院门诊和网上诊室连着遇到好几位乙肝患者，拿着乙肝病毒DNA和肝功能的检查单，纠结着是否该用药抗病毒治疗，纠结的原因无外乎几种： 1.害怕持续用药，对身体有损伤，不想长期用药。 2.用药后无法停药，担心耐药后无药可治 3.乙肝病毒DNA数值高但肝功能正常，想再等等看 4.用药后表面抗原无法转阴，用药没有信心。 5.部分医生建议即使病毒高但肝功能正常那么不需要用药。 当然还有一些其他人云亦云的小道理由比如导致不孕不育、内分泌紊乱等。因此作为一名长期与乙肝病毒打交道的肝胆外科医生，我觉得有必要提供一篇科普文章，供大家了解肝炎治疗方法的基本信息。 A.在谈用药前我们先来了解下大家最关心的何时可以停药。 确证乙肝五项检查中HBsAg消失可以停药，已成为共识。确证HBsAg消失，至少检测2次，间隔≥6个月，说明乙肝患者接受抗病毒治疗后，确证HBsAg消失，那么可以停药。 但是，对于抗病毒药物长期治疗后获得HBeAg数据降低、HBV DNA持续检测不到、ALT持续正常，但HBsAg依然阳性的无肝硬化乙肝患者，能否停药尚有争议。各国指南建议不完全一致。 根据最新2021年亚太肝病学会发表慢性乙肝核苷（酸）类似物停药指导，如果HBsAg＜100 IU/mL，在密切监测情况下，可考虑停药，停药后建议每三月查肝功能、乙肝病毒DNA。 因此，抗病毒药物不是一定要终生服用，只要达到合适的指标，可以安心停药。 B.然后我们来谈谈慢性乙型肝炎的抗病毒药物治疗 根据最新治疗指南目前乙肝治疗的重点是扩大治疗，减少肝病相关死亡和肝癌的发生率。具体包括以下4个方面： 1.降低启动乙肝治疗的ALT阈值：将启动治疗的ALT阈值降至男30 U/L，女19 U/L。 2.降低启动乙肝治疗的HBV DNA阈值，如ALT异常，排除其他原因，HBV DNA阳性即治疗。 3.治疗低病毒血症乙肝患者。如乙肝病毒DNA数值高于检测值，即启动治疗。 扩大对乙肝患者的抗病毒范围可以控制病毒对肝细胞的损伤、减少远期肝病相关死亡、降低肝癌的发生率，有利于实现世界卫生组织提出的到2030年消除乙型肝炎目标。 C. 最后我们再谈下慢性乙型肝炎病毒感染的药物治疗效果，一般有以下3种可能出现的情况： 1. 80%患者达到病毒学抑制，乙肝病毒DNA数值持续转阴，但停药后，病毒数值出现反跳。那么这类患者需要继续服药。 2.18%~36%患者达到部分治愈，是指经过核苷（酸）类似物治疗后，HBV DNA可持续检测不到，丙氨酸转氨酶（ALT）恢复正常，但乙肝五项检查中乙型肝炎病毒表面抗原（heHBsAg）仍为阳性，那么这类患者推荐坚持服药。 3.小于11%患者获得功能性治愈（临床治愈），即停药后HBsAg持续消失，血清中HBV DNA检测不到，ALT正常，这类患者是可以在定期复查的条件下停药。 目前核苷（酸）类似物和/或干扰素治疗还不能达到广泛的彻底治愈，因此，目前乙肝最理想的治疗终点是功能性治愈（HBV DNA检测不到，ALT正常），这也是我们工作的重点方向。 写在末尾，目前临床使用的抗病毒药物（恩替卡韦、替诺福韦等）经国家药品集中采购和质量把控后，呈现价格经济、药效稳定、副反应小的特点，及时按要求使用药物，杀灭控制乙肝病毒，对于控制肝纤维化、延缓肝硬化、稳定肝功能、预防肝癌的发生都是有很重要意义的。

目前最有效的乙肝抗病毒药物仍然是核苷（酸）类及干扰素，由于核苷（酸）类虽然需要长期使用，但相对副作用小，更容易被医生和患者所选择，但是干扰素在临床应用具有20多年的历史经验，虽然其有明显的副反应（大多数人能耐受的副作用），但是也有其药物临床疗效优势，比如有肝癌家族史者，有肝硬化家族史者，应用干扰素可以降低肝纤维化，延迟肝硬化的发生，减少肝癌的发生，促使肝病相对稳定在慢性肝炎阶段。当然干扰素需要充分了解其潜在的副作用，个体化了解乙肝患者可能受益情况后在医生严谨指导下，患者使用才比较安全。

在门诊，我通常会给慢性乙型肝炎患者开出一系列的检查化验单，有时候有些患者就表示不理解了：“医生，我只是一个慢乙肝，需要做这么多检查吗？我听说只要查一下肝功能和那个什么HBVDNA就可以了啊” 所谓“知己知彼，百战百胜”，只有充分的了解乙型肝炎病毒的状况，才能制定最适合的治疗方案，才可能取得满意的疗效，这是精准治疗的前提。如果现在你还停留在只查肝功能和HBVDNA的阶段，只能说你已经“out”了。 下面我简单介绍一下乙型肝炎病毒的相关实验室检查指标： 乙肝两对半定量 乙肝两对半是最基础的检测项目，大家都知道“乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体”三项阳性俗称为“乙肝大三阳”，而“乙肝表面抗原，e抗体，核心抗体”三项阳性俗称为“乙肝小三阳”。实际上，乙肝两对半里面不同项目的阳性或阴性的组合多达十几种，分别有不同的临床意义。更重要的是，通过动态观察乙肝两对半定量的变化 ，可以反映病毒的复制能力，疾病状态，也能间接反映机体的免疫状况。乙肝两对半的数据不是一成不变的，它会随着机体免疫状况，抗病毒治疗等发生变化，所以需要经常监测。 2.乙肝表面抗原（HBsAg）定量 乙肝表面抗原定量是近10年来的检测技术新进展，通过检测HBsAg定量水平反映疾病分期与疾病进展风险，指导抗病毒治疗方案的选择。 目前在我国临床上广泛应用的主要是Architect HBsAg定量法，它的检测范围是0～250 IU/ml，如果样本值＞250 IU/ml，则需要对标本进行稀释，通过稀释系数可自动计算稀释前样本的浓度。 一般说来，无症状的乙肝病毒携带者，其HBsAg定量往往非常高，基本上都在好几万国际单位，而且在很长时间内维持稳定；而进入免疫清除期的活动性慢性乙型肝炎患者，其HBsAg定量水平通常低于无症状的乙肝病毒携带者，而且呈现波动性的特点。如果HBsAg很低，通常已经进入免疫控制期；如果HBsAg完全转阴，通常认为是乙肝临床治愈。 慢性乙型肝炎患者经过抗病毒治疗，其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大表示其治疗效果好，同时还可据此预测患者的持久应答以及长期随访时HBsAg的清除率。在接受口服抗病毒治疗的患者，如果HBsAg定量水平降到一定低水平（如小于1000国际单位），可以考虑换用干扰素治疗，以提高乙肝病毒的转阴率，也就是临床治愈。 3.乙肝核心抗体（anti-HBc）定量 乙肝核心抗体（anti-HBc）定量是近5年来的检测技术新进展。以前乙肝核心抗体是不能定量检测，只能定性检测的，这项技术也是我国自主创新的新项目。 通过HBc定量可以帮助临床医生判断宿主免疫状态与肝脏炎症活动，免疫清除期和再活动期患者抗-HBc定量水平显著高于免疫耐受期和低复制期。HBeAg阳性CHB患者基线抗-HBc定量水平可预测Peg-IFN-α和NAs的疗效。此外，抗-HBc定量水平和ALT水平呈明显正相关；尤其在ALT正常患者，抗-HBc定量水平和肝脏组织学炎症坏死程度呈显著正相关。 基线Anti-HBc定量水平可预测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素或核苷（酸）类似物治疗的应答效果，可用于优化慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗方案。 4.前基因组RNA（pgRNA）定量 前基因组RNA（pgRNA）是由肝细胞内乙肝病毒cccDNA启动转录的产物，临床上很多经过长期口服抗病毒治疗的患者，血液中的HBVDNA早已转阴，但就是一直无法停药，一停药就容易反弹，原因就在于肝细胞内的cccDNA很难清除，也就是老百姓通常说的很难断根。而cccDNA的检测在技术上比较困难，不易实施，所以通过检测血清中的前基因组RNA（pgRNA）定量可以间接反映肝脏cccDNA的转录是否已经停止，从而实现安全停药，因此在临床上可以作为指导慢性乙肝治疗药物停药的一个潜在监控指标。 5. 乙肝病毒DNA（HBVDNA）定量 HBVDNA临床上患者都很熟悉，是反映乙肝病毒复制的一个重要指标。但这里还需要强调一下，不同的检测方法，HBVDNA的检测范围是不一样的。 普通的HBVDNA检测下限一般只有500 单位，低于500单位就检测不出来了；高灵敏的HBVDNA检测方法，其检测下限可以低至20 单位。假设一个患者实际的HBVDNA定量是400单位，那么用普通的HBVDNA检测方法就查不出来，表现为假阴性，而用高灵敏HBVDNA检测方法很快就查出来了。很显然，在抗病毒治疗过程中，HBVDNA应该是越低越好。目前很多研究都发现高灵敏HBVDNA监测在抗病毒治疗中的优势，因此在长期抗病毒随访过程中鼓励做高灵敏HBVDNA监测，当然价格也要比普通的HBVDNA检测来得贵一些。 总之，只有通过全面的检查，多角度了解病毒的情况，才能更好的评估病情，精准治疗，提高疗效。